Os resultados, publicados em 19 de março na revista The Lancet Neurology, indicam que o gantenerumabe faz a remoção de placas amiloides do cérebro e pode atrasar o início da doença.
Para os pesquisadores da Universidade de Medicina de Washington (WashU), que lideraram o estudo, mesmo que ainda em caráter experimental, a descoberta é um marco no campo da prevenção da demência por permitir aos pacientes iniciar tratamento anos antes dos sintomas.
O estudo envolveu 73 participantes com mutações genéticas raras que causam superprodução da proteína amiloide — o acúmulo da substância no cérebro está relacionada ao desenvolvimento do Alzheimer. Os voluntários tinham entre 30 e 50 anos e não tinham sinais de demência.
Os demais tiveram uma redução menor, de apenas 20% do risco, mas muitos interromperam o tratamento antes dos três anos planejados (80%), seja por desistências dos patrocinadores ou dos voluntários (o estudo foi realizado durante o pico da pandemia de Covid-19).
“Todos neste estudo estavam destinados a desenvolver a doença de Alzheimer, e alguns ainda não a tiveram”, afirmou o neurologista Randall J. Bateman, autor principal do estudo. “Ainda não sabemos por quanto tempo permanecerão sem sintomas, talvez anos ou décadas. Continuamos o tratamento na esperança de que nunca tenham sinais da doença”, disse.
Tratamento precoce para o Alzheimer
As descobertas reforçam a hipótese que sugere que o acúmulo de placas amiloides no cérebro é o primeiro passo para a demência. A remoção dessas placas, ou o bloqueio de sua formação, pode impedir o surgimento dos sintomas. O estudo avaliou os efeitos do gantenerumabe, medicamento experimental da Roche, que reduziu os níveis de amiloide e melhorou marcadores da doença, embora sem benefícios cognitivos evidentes no grupo sem sinais da demência.
O ensaio original, iniciado em 2012, foi estendido para investigar se doses mais altas ou tratamento prolongado poderiam prevenir o declínio cognitivo. A extensão, no entanto, foi interrompida em 2023 após a Roche descontinuar o desenvolvimento do gantenerumabe, devido a resultados insatisfatórios em testes de fase 3 com pacientes já sintomáticos.
A análise dos dados mostrou que o tratamento prolongado — em média oito anos — reduziu pela metade o risco de desenvolver sintomas.
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Alzheimer é uma doença degenerativa causada pela morte de células cerebrais e que pode surgir décadas antes do aparecimento dos primeiros sintomas
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Por ser uma doença que tende a se agravar com o passar dos anos, o diagnóstico precoce é fundamental para retardar o avanço. Portanto, ao apresentar quaisquer sintomas da doença é fundamental consultar um especialista
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Apesar de os sintomas serem mais comuns em pessoas com idade superior a 70 anos, não é incomum se manifestarem em jovens por volta dos 30. Aliás, quando essa manifestação “prematura” acontece, a condição passa a ser denominada Alzheimer precoce
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Na fase inicial, uma pessoa com Alzheimer tende a ter alteração na memória e passa a esquecer de coisas simples, tais como: onde guardou as chaves, o que comeu no café da manhã, o nome de alguém ou até a estação do ano
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Desorientação, dificuldade para lembrar do endereço onde mora ou o caminho para casa, dificuldades para tomar simples decisões, como planejar o que vai fazer ou comer, por exemplo, também são sinais da manifestação da doença
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Além disso, perda da vontade de praticar tarefas rotineiras, mudança no comportamento (tornando a pessoa mais nervosa ou agressiva), e repetições são alguns dos sintomas mais comuns
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Segundo pesquisa realizada pela fundação Alzheimer’s Drugs Discovery Foundation (ADDF), a presença de proteínas danificadas (Amilóide e Tau), doenças vasculares, neuroinflamação, falha de energia neural e genética (APOE) podem estar relacionadas com o surgimento da doença
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O tratamento do Alzheimer é feito com uso de medicamentos para diminuir os sintomas da doença, além de ser necessário realizar fisioterapia e estimulação cognitiva. A doença não tem cura e o cuidado deve ser feito até o fim da vida
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Efeitos colaterais e próximos passos
O uso do gantenerumabe foi associado a pequenas hemorragias no cérebro, detectadas em exames de imagem. Também foi demonstrado um inchaço no órgão. Dois casos graves levaram à interrupção do tratamento, mas não houve mortes ou eventos com risco de vida. O perfil de segurança do medicamento foi considerado consistente com estudos anteriores.
Com o fim dos testes do gantenerumabe, a maioria dos participantes passou a receber lecanemabe, um outro medicamento antiamiloide aprovado em 2023 para retardar o declínio cognitivo em pacientes sintomáticos. A pesquisa também iniciou um novo teste com o remternetug para avaliar a prevenção primária em pessoas até 18 anos, décadas antes do início esperado dos sintomas.
Impacto além das formas genéticas
Embora o estudo tenha focado em formas genéticas de Alzheimer de início precoce, os pesquisadores acreditam que os resultados podem ajudar no desenvolvimento de estratégias de prevenção para todas as formas da doença. Tanto o Alzheimer de início precoce quanto o de início tardio envolvem o acúmulo de amiloide no cérebro décadas antes dos sintomas.
“Se ensaios de prevenção para o Alzheimer de início tardio tiverem resultados semelhantes, poderemos ter tratamentos preventivos para a população em geral”, concluiu Bateman. A esperança é que, em breve, milhões de pessoas em risco possam ter acesso a tratamentos que atrasem o início da doença.
